打印本文 打印本文  关闭窗口 关闭窗口  
雌激素与心血管疾病
作者:佚名  文章来源:不详  点击数  更新时间:2007/11/2 12:31:25  文章录入:杜斌  责任编辑:杜斌

雌激素对心脏有保护作用最早发现于流行病学调查,随后许多学者进行了这方面的研究,现将近年研究发现综述如下。

一、雌激素对脂代谢的影响

雌激素主要通过促进胆固醇的降解和排泄,有降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、HDL-C)的作用,但可被孕激素削弱,间歇性给予孕激素能减少此不良影响,并与持续给药具有同样的拮抗激素致癌作用。雌激素亦可降低冠心病独立危险因素LP(a)的血浆浓度,且不受孕激素的影响。

对于未采用雌激素替代治疗(ERT)的绝经后妇女,与其绝经前比较,TC、LDL、甘油三酯(TG)显著升高,将增加患心血管疾病的危险。而绝经后越早采用ERT,对脂代谢的有益影响越突出。

二、雌激素对血压的影响及对血管的直接作用

绝经后发生原发性高血压的妇女,17β-雌二醇能降低其已升高的血压水平,并且对昼夜血压均起稳定作用,且有助于重新建立高血压患者已失去的正常的血压波动周期,即正

常生理情况下的夜间睡眠时血压较白天低。这种夜间血压水平低在一定程度上能缓解高血压对靶器官的损害,包括对心脏的损害.

Manwaring等对血压正常的绝经后健康妇女研究发现,结合马雌激素可降低24小时平均血压和心率,且不受安宫黄体酮影响。为探寻其机理,同时测定前臂血管阻力(FVR)有明显降低,FVR对乙酸胆碱、硝普钠、去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质的反应,ERT组(每日口服结合马雌激素0.625mg)和HRT组(每日口服结合马雌激素0.625mg和安宫黄体酮sing)与对照组相比无区别,且血浆肾素活性、去甲好上腺素和醛固酮水平亦无改变。这说明激素替代治疗使血压和心率同时降低,不是由于影响了交感活性,可能由于雌激素诱导血管内皮细胞产生一氧化氮(No),降低血管内皮因子-1的血浆浓度并能阻滞血管平滑肌细胞的钙离子通道,起到扩张血管的作用。另外,有研究发现,雌激素虽不能影响交感活性,但可为褪黑素抑制肾上腺素能活性储备能力,而未用雌激素替代的绝经后妇女,褪黑素不能调节其肾上腺素能活性。

对动脉血管的研究发现,HRT能降低盆腔弓形动脉和子宫动脉的血管阻力,而对大动脉骼内动脉无影响。亦曾有研究发现,绝经后妇女颈动脉血管顺应性较绝经前妇女差,弹性下降.雌激素有使含高连接组织成分的中层和外层加厚而使内层变薄的作用,从而使血管弹性增高;而对末端小血管,雌激素有收缩作用,孕激素能明显削弱此作用。另外,HRT还可减少外周动脉疾病(PAD)的发生,如间歇性跤行等。Andersondu对冠脉血管亦进行了研究,正常生理情况下,心率增快时,冠脉血管扩张以满足心脏的血液供应,冠心病患者或有高脂血症等冠心病危险因素者,这种反应被削弱,单剂量静脉给予雌激素观察10分钟,发现雌激素并不能增强这种反应,使冠脉血管扩张,且不能改善其基本的血液动力学指标。随着作用时间的延长,雌激素能否通过其他途径间接引起冠脉血管扩张,尚需进一步研究。

三、雌激素对糖代谢的影响

绝经妇女空腹血糖和胰岛素水平有一定升高,健康者雌激素不影响其血清胰岛素水平及其敏感性,患2型糖尿病者雌激素有使其空腹血糖和胰岛素水平下降的趋势。对己患糖尿病的绝经后妇女,ERT不增加心肌梗死的发生率,随着雌激素的持续应用,发生心肌梗死的危险逐渐降低。

四、雌激素对凝血、纤溶系统及细胞因子的调控

有研究发现,HRT可使绝经后妇女发生静脉血栓栓塞的危险性增加 2~4倍。但最近研究表明,HRT并不升高血清凝血酶原片段1+2(FI+2)、凝血酶一抗凝血酶复合物(TAT)、纤维蛋白肽A(FPA)、降低活性蛋白C(APC),相反,可使纤溶酶原激活抑制物(PAI-l)降低,组织型纤溶酶原激活物(tPA)稍升高,而不能形成血液的高凝状态。前后结果不一致,或者由于还有其他机制引起血栓栓塞,或者由于两者研究对象不同,前者为冠心病患者,后者是健康人群,故需进一步研究。

动脉粥样硬化斑块能产生类似炎症的反应,介导内皮细胞产生细胞粘附分子。多项研究表明,HRT可降低细胞间粘附分子-1( ICAM-1)、活化血管细胞粘附分子一1(VCAM-l)、E-选择素和高半优氨酸血清水平。但同时发现HRT可增加血清C反应蛋白(CRP)的浓度,可能为HRT的一个不良反应。

胰岛素样生长因子(IGF)/胰岛素样生长因子结合蛋白( IGFBP)轴参与心血管疾病的病理生理机制。研究表明,雌激素可使IGF-1、IGFBP-3减少;IGFBP-l、IGFBP-4增多,孕激素可削弱此作用,提示雌激素具有心血管保护作用。

五、雌激素对脂肪分布的影响

Perry等对绝经后妇女非疾病性肥胖者研究发现,HRT可降低脂肪向心性分布比例,从而降低发生冠心病的危险性。

六、激素替代治疗在妇女冠心病的二级预防中的不同观点

激素替代治疗可降低约经妇女冠心病的发病率,但对已患冠心病的绝经妇女或其中的高危人群进行ERT的研究却有不同结果。曾有研究揭示,HRT(17β-雌二醇皮肤贴剂50mg/24h单独使用18天,后10天加用口服安宫黄体酮smy/day)能减少心绞痛发作次数及发作时的严重程度,而提高绝经后患冠心病妇女的生活质量。对已施行经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)的绝经妇女,ERT降低其术后死亡率及心肌梗死发生率,但同时发现ERT不减少再狭窄的可能。

另有研究发现,对已证实有冠状动脉疾病的绝经妇女,雌激素并不能提高患者的运动总量,也不能延迟运动诱导急性缺血的时间。这与anaerson的对冠脉血管的研究情况相符。 Hulley等在对2763例患有冠心病、年龄小于80岁、绝经后并未切除子宫、卵巢的妇女进行分组研究中亦发现, HRT(每日口服结合马雌激素0.625mg和安宫黄体酮2.5mg)不减少心肌梗死的发生率和死亡率,却确实增加了血栓和胆囊炎的发生率。Herrington等的研究证明,雌激素不能延缓冠状动脉粥样硬化的进展。ShliPak等研究发现,HRT虽减少心肌梗死的发作次数,但不减少冠心病的死亡率。所以建议HRT不用于冠心病妇女的二级预防。

打印本文 打印本文  关闭窗口 关闭窗口