影响伊马替尼疗效的因素很多，如病程长短、耐药性、药量、肿瘤负荷、年龄等，除病程外，影响疗效最主要的因素是对格列卫的耐药性。

　　①治疗过程中发生bcr-abl点突变及基因扩增；

　　②al酸性糖蛋白（AGP）使细胞内格列卫减少并结合灭活；

　　③细胞色素p450酶活性增强，使格列卫分解增多；

　　④Pgp耐药基因过度表达。通常用格列卫4周后出现血液学反应，如4周无血液学反应或反而进展要考虑原发耐药，达到CHR或部分HR（持续≥4周）、外周血中原粒细胞＞10%或者原粒+早幼粒细胞＞30%，或者嗜碱粒细胞＞20%，则要考虑复发继发耐药。

　　随着治疗时间的延长，耐药性也随着增加。可能与以下因素有关：

　　①用药剂量偏小，如亚治疗剂量；

　　②患者的选择；

　　③合用羟基脲治疗；

　　④出现耐药后，不能对具体每一位患者的耐药性作出个体分析及相应的对症处理治疗。

　　为防止耐药性的产生，CML一经确诊，如患者无条件行异基因骨髓移植，应尽早使用格列卫治疗，同时避免用亚治疗剂量，CML-AP最好与HHT+Ara-C联用，发现耐药患者要个体化对待，在能耐受的情况下尽量长期服用，一般维持CMR2a后方可考虑停药。其他应尽量避免与格列卫有拮抗作用的药物合用，如羟基脲、甲氨喋呤、托普替康、二氯脱氧腺苷等，除格列卫治疗前白细胞升高的患者以外，用羟基脲者改用格列卫治疗前应先停用羟基脲1周。

作者:浙江省绍兴市人民医院罗洪强