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Ｐ５３肿瘤抑制基因再活化可以引起肿瘤消退 |
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www.nanhushi.com 佚名 不详 |
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【医业网据路透社2007年1月24日纽约讯】p53肿瘤抑制基因失活，通常通过突变，是肿瘤形成起始的一个原因。目前有两项研究提供数据支持恢复正常p53功能的治疗功效。
根据发表于1月25日《自然》（Nature 2007;445.）杂志在线版上的报告，正常内源性p53活性的恢复，即使是较短时间，也可引起肿瘤消退。依赖于肿瘤类型，再激活p53可引起凋亡、增生减弱或细胞衰老。
纽约冷春港实验室的Scott W. Lowe博士及其同事指出，p53正常情况下限制对DNA损伤引起的增生或促有丝分裂癌基因解除调节。当p53突变时，细胞增生和寿命增加。有时候p53活性缺乏也增加基因组不稳定性和对某些化疗药物的抵抗。为了研究p53恢复的可能，Lowe博士的研究组培养了携带失活p53的肝胚细胞瘤，失活p53暴露于多西环素时可能恢复。当他们将缺乏p53活性的癌性肝胚细胞瘤植入小鼠肝脏时，非侵袭性肝癌发生。
Lowe博士的研究组报告，一旦肿瘤达到晚期阶段，加入多西环素可重建p53表达，肿瘤迅速消退并且在12天内几乎检测不到。使用多西环素治疗4天，可引起皮下肿瘤不可逆性肿瘤消退，提示消退过程似乎是不可逆的。他们发现p53活化似乎不诱导肝肿瘤凋亡，但是引起与细胞分化征象相关的增生减弱。
麻萨诸塞州技术研究所的Tyler Jacks博士及其研究组使用携带可被再活化的p53敲除等位基因的裸鼠研究了同样的问题。在小鼠恢复内源性p53表达之后，自生淋巴瘤发生凋亡。另一方面，通过细胞周期停滞和细胞衰老，肉瘤对p53再活化发生反应。
Jacks博士的研究组提出，恢复p53功能的药理学策略可能消除由p53失活引起的人类肿瘤。再活化p53的其他策略包括使用小分子恢复p53点突变，因此生成有转录活性的p53蛋白，或基因治疗诱导野生型p53基因进入肿瘤细胞。
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| 文章录入：杜斌 责任编辑：杜斌 |
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