供肝基因影响肝移植术后用药 研究结果可能为个体化用药提供依据 
 
作者:王雪飞

　　本报讯（记者王雪飞）近日，浙江大学学者在《中国药学杂志》发表论文，大胆提出一个前所未有的观点——供肝的遗传背景不同，可以影响肝移植患者术后用药的个体差异。他们的研究为器官移植临床个体化治疗提供了可靠依据。

　　器官移植术后患者需要终身服用免疫抑制剂。目前FK506已成为临床肝移植术后首选的免疫抑制治疗药物。然而病人服用FK506的剂量存在很大差异，最多可以相差十几倍。这样一来，剂量过低往往因免疫抑制效率低下而容易发生排斥反应，剂量过高又会增加感染、新生肿瘤以及各种药物毒副反应的机会，很难建立一个经验用药的方案。

　　浙江大学医学院附属第一医院肝移植中心的研究人员在郑树森院士的指导下，研究了药物代谢相关基因CYP3A5的多态性与FK506药代动力学个体差异的关系。研究者共筛选44个肝移植病例入组。结果显示，CYP3A5*1和*3等位基因出现频率分别为32.9％和67.1％。*3*/*3基因型组在术后两周及1个月FK506用药剂量分别明显低于*1/*1组（P＜0.05）。也就是说，为达到相当的血药浓度，*3/*3组所需FK506剂量明显低于*1/*1组。故他们认为CYP3A5基因多态性与FK506的药代动力学个体差异密切相关，临床上通过术前分析供体CYP3A5基因多态性，有可能为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标。