文章日期: 27 Jun 2006 - 2:00am (PDT)
2005年, Wistar研究所的Ramin Shiekhattar教授, 和他的同事们报告一种在非神经元细胞(neuronal)中适当抑制神经元基因表达的酶的相关信息.
同时, 科学家们强调,这种酶似乎是与氧化多巴胺(dopamine)、肾上腺素的单胺氧化酶(monoamine oxidases),和神经作用性酶(psychoactive)同属一个酶家族. 这些酶的抑制物长期以来被用于治疗抑郁症,一些特定的精神疾病和帕金森症.
现在, 在6月26日《化学&生物》杂志中发表的研究报告中, Shiekhattar和其小组表示这种酶自身就是用于治疗抑郁的特定单胺氧化酶抑制剂的目标. 特别是这种药物家族中的一种成员, 叫做tranylcypromine (产品名称Parnate?, 由GlaxoSmithKline制造), 被发现能很好的抑制这种酶. 这些发现暗示这些抗抑郁药物可能会在其他医学相关领域有更多的应用.
比如说, Shiekhattar强调这种被研究的酶与另外一种类型的基因调节酶(这种酶可能与癌症的发展有关)共同存在于一种合成物中. 第二种酶的抑制物现在用于癌症治疗的临床试验中.
"这种在现阶段主要用于治疗抑郁的单胺氧化酶抑制物是否可能也用于抗癌?" Shiekhattar说. "我们的发现指出是这是有可能的, 我们现在观察应用这些药物治疗各种不同的癌症的效果以来解决这个问题."
根据Shiekhattar说,因为这种酶首要的任务还是抑制相关基因的表达, 很多其他对单胺氧化酶抑制物潜在的影响也是可能的. 至少,这种药物会作为实验工具在帮助解决关于基因表达的基础问题.
这种研究的酶叫做BHC110/LSD1, 而且是第一次人类的组蛋白去甲基化酶被确认. 这种酶的作用是将组蛋白一样的小分子去甲基以启动基因表达抑制的功能. 在BHC110/LSD1发现的第二种酶, 也以类似的方式工作的. 它叫deacetylase, 这种酶去组蛋白的乙基以抑制基因的表达.
在人体系统中内,基因直到需要应用以前都是安全的储存的, DNA紧紧的环绕在组蛋白周围, 被一种与Wistar小组研究的一种相似的酶保护直到被其他负责基因表达的酶的活动而启动. 八个组蛋白组成一个核小体, 一条条的核小体盘绕形成染色质,染色体最基本的物质.
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