Main Category: Cardiovascular / Cardiology News
Article Date: 18 Jun 2006 - 1:00am (PDT)

　　治疗冠状动脉疾病最新的治疗方法是诱导心脏在已破坏的组织或阻塞的血管旁边产生自己新的血管。不幸的是，临床试验的两个重要的血管生长因素 -- 纤维母细胞生长因素2(FGF2)和皮生长因素(VEGF) --没有产生十分理想的结果.

　　现在在St.Louis的Washington大学医学院发现了第三种信号分子-- 叫做刺猬Sonic（Sonic hedgehog）-- 可以克服与FGF2和VEGF治疗相关的问题.

　　在6月15日发表的《基因和发展》的一篇报告, 小组发现在成熟的小鼠心脏内激发hedgehog信号使心脏的血管密度增加.

　　他们的发现表明用一种药物治疗启动或增加hedgehog信号给缺血性心脏疾病和心肌梗塞的患者带来很大的益处，而且给有侵害性的外科手术或血管成手术另一种选择.

　　大约12%的心脏病患者不适合旁路手术, 是用来重新引导血液饶过已堵塞的动脉, 或是为其他医疗方法用于开通堵塞的血管. 根据本研究的作者说，这就表明每年在美国，有100，000到200，000的病人可以拥有另一种改善心脏内血液流动的选择.

　　“我们的研究是第一个证实hedgehog信号通道在发展和成熟的心脏中有可进行手术性," 首要作者David Ornitz, M.D., Ph.D.说, 他是分子生物学和药物学的校友名誉教授.

　　这种hedgehog基因是在果蝇中发现的，并根据果蝇卵因变异而形成的刺猬状命名的.

　　"信号是在心脏中形成新的血管的可能的新目标," 第一作者Kory Lavine说, 他是分子生物学和药物学的研究生，也是医学科学家训练项目的学生. "新的血管可以提供血液流动的另一条线路, 饶过堵塞的血管和其他损伤. 实际上，hedgehog治疗法可以形成一种天然的旁路."

　　在三个大的临床研究中,血管生长因素FGF2和VEGF没有为病人带来很好的改善.

　　Washington大学的科学家表明相比于其他生长因素，hedgehog在心脏疾病可能的治疗过程中有明显优势，因为他能特别地促进血管的形成，并指挥多种其他共同建立新的血管的生长因素的表达.

　　"在小鼠胚胎心脏的研究进展显示心脏需要多种因素在正确的时间表达，且量适合，并以适合的方式使血管生长才可正常工作," Lavine说. "取得效果的最好方法是使用一因子来控制，协调多种血管生长因子的活动, 我们发现hedgehog具有此效力."

　　研究人员指出hedgehog可以控制4种生长因子: 三种VEGF蛋白(VEGF A, B and C) and 和一种被称做angiopoietin 2的蛋白. 他们发现hedgehog可以有效激发胚胎小鼠心脏正常的血管发展 -- 在hedgehog的控制下，血管从心室的上端到正在生长的心脏的下端有序的分布.

　　研究人员继续hedgehog信号的研究以确定它对治疗心脏疾病的功效.

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　　作者Lavine KJ, White AC, Park C, Smith CS, Choi K, Long F, Hui C, Ornitz DM. Fibroblast growth factor signals regulate a wave of hedgehog activation that is essential for coronary vascular development. Genes and Development, June 2006.

　　Funding from the National Institutes of Health, the American Heart Association and the Virginia Friedhofer Charitable Trust supported this research.

　　Washington University School of Medicine's full-time and volunteer faculty physicians also are the medical staff of Barnes-Jewish and St. Louis Children's hospitals. The School of Medicine is one of the leading medical research, teaching and patient care institutions in the nation, currently ranked fourth in the nation by U.S. News & World Report. Through its affiliations with Barnes-Jewish and St. Louis Children's hospitals, the School of Medicine is linked to BJC HealthCare.

Contact: Gwen Ericson
Washington University School of Medicine