多发性骨髓瘤起因于一单源浆细胞(monoclonal plasma cell)的异常增生，从而造成以下诸多病变如：易受细菌感染，蚀骨性病变，肾脏衰竭，神经病变，类淀粉症，高血钙症以及其它血液凝集异常等并发症。多发性骨髓瘤属于老年人的疾病，平均诊断年龄为 65 岁。小于 40 岁的病人仅占 2%。年轻患者若怀疑是这个病，诊断的确立须要十分小心慎重。

致病机制

    多发性骨髓瘤的致病原因目前仍不明。暴露于放射线、化学物品如苯、一些除草剂、杀虫剂、染发剂等均被怀疑与病因有关、但并无直接证据。骨髓瘤细胞的培养不易、但目前的技术已可发现约有一半的病例有染色体异常现象。此外、c-myc 致癌基因的 mRNA 量常见升高、H-ras 致癌基因及p53 肿瘤抑制基因都常见到点突变现象。Bcl 2 的基因重组现象则极为少见。IL-6 (interleukin-6)对骨髓瘤细胞是一极重要的生长与分化的因子、骨髓瘤细胞会释出IL-6、也会表现出 IL-6 的受体(receptor)。
经IL-6基因转植的(transgenic) BALB/c 老鼠血中会有高浓度的 IL-6，同时老鼠会在第七天发展出致命的骨髓细胞瘤。 IL-6 对骨髓瘤疾病的形成与恶化应是一重要因子。

临床表现

    骨骼病变 -- 三分之二的病人在诊断时会有骨骼疼痛情形，常痛在背部或胸部。骨骼的病变往往很严重，极易造成病理性骨折，脊椎骨的崩陷性骨折常导致病人身高变矮。这些蚀骨性病变发生的原因以往都认为与骨髓瘤细胞的生长扩张直接压迫侵蚀骨骼有关联。目前的看法则主要与interleukin-1, tumor necrosis factor B 等因子具有 OAF(osteoclast-activating factor) 的活性作用有关。合并蚀骨性病变则同时会造成高血钙症、病人会出现意识不轻、恶心、呕吐、多尿、便秘、脱水等症状。
    肾脏病变 -- 肾脏功能的恶化主要是因为免疫球蛋白的轻链造成肾小管病变所致。尿中过多的轻链远超过肾小管所能代谢处理的程度，会在肾小管形成 cast 导致肾功能受损，这就是所谓的"骨髓瘤肾" (myeloma kidney)。此外高血钙症亦是重要原因。其它如肾脏类淀粉症，使用具肾毒性抗生素，高尿酸血症及肾丝球轻炼沉淀等亦可能是影响肾功能的因素。有人报告 lambda 轻链可能较会影响肾脏，预后较差，但也有报告与 kappa 轻链无甚差异。

    感染 -- 由于多源性免疫球蛋白的制造减少，病患易受细菌感染，特别是带荚膜的细菌(encapsulated microorganism)，但机遇性感染(opportunistic infection)的情况则比其它血液恶性病少见。
    神经系统病变 -- 脊椎的骨髓瘤会压迫脊髓神经根部造成严重疼痛，也可能因脊椎骨崩陷性骨折压迫到以及脊髓导致半身瘫痪以及大肠和膀胱失禁。颅骨的骨髓瘤可能会扩张压入脑内，少数情况则有可能见到骨髓瘤细胞侵犯脑膜 (myelomatous meningitis) 。外围神经病变(peripheral neuropathy) 并不常见。约 1% 的骨病变是以造骨性变化(osteoblastic change) 呈现, 同时会合并肝脾肿大，内分泌功能异常，皮肤变化等合成所谓 POEMS 症候群 (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein and skin change)。
    血液黏稠症 -- 血中免疫球蛋白升高会造成血液黏稠度过高，当相对黏稠度高过 6时往往会有临床症状出现，如黏膜出血，视力不清，甚至意识障碍，昏迷等。及时使用血浆置换术常可得到明显改善。     其它亦可能引起冷凝球蛋白血症(cryoglobulinemia)，造成外围血管循环不良，手足指头缺血、梗塞、下肢溃疡等。IgM 蛋白较易发生此种并发症。此外血小板及凝血因子的功能亦会受到过高的免疫球蛋白的干扰，导致出血倾向。
实验室检查 
    病人的血液常规检查多数呈现贫血，但白血球及血小板数目在疾病早期可能是正常，晚期则会出现全血球过低的现象。外围血液抹片可看到红血球形成串钱状(rouleaux formation)，这也正是ESR 升高的理由。另外外围血液抹片常可见到类似浆细胞状的淋巴球，有可能是骨髓瘤细胞的前身(clonogenic promyeloma cell)。骨髓检查会看到异常浆细胞增生的情况但是典型的浆细胞或骨髓瘤细胞在外围血液中极为少见。现在知道这是因为骨髓瘤细胞表面的细胞附着分子 (adhesion molecule)的表现较强有关。生化检查则可出现球蛋白升高，LDH 升高，高血钙症及肾功能异常等情况，但碱性磷酸 鋂则不一定会升高。 B2-microglobulin 是 HLA 抗原上的一小片段，在骨髓瘤往往会升高,可反应出身体肿瘤的量， 作为预后的重要指标。 CRP 值可因为IL-6 的刺激制造增加而升高。
    血清球蛋白可以定量方法测定 Ig G,A,M, 及kappa ，lambda 轻链等的浓度，若是单源抗体，常可见单一种球蛋白及轻链升高，其它种球蛋白则被抑制下降。另外可以血清蛋白质电泳分析方法看是否有单源球蛋白存在。而此单源球蛋白更可以免疫电泳分析方法(immunoelectropheresis IEP)及免疫固定电泳分析法(immunofixation electropheresis)定性测定单源球蛋白的种类。约有 15-20% 的骨髓瘤细胞仅制造轻链，轻链会由尿中排出以致血浆中看不到球蛋白升高现象，需要检验浓缩尿液才能发现单源球蛋白的轻链。Bence-Jones protein 很有名，古典的方法是利用轻链加热至 40-60℃左右会沉淀的特性来检验，但往往有伪阳性及伪阴性的结
果，不大可靠。目前的观念则是用较敏感及较具专一性的免疫方法测定出的尿中球蛋白轻炼亦可称之为 B-J 蛋白质。 
    骨骼的检查则因属蚀骨性病变，以 X-光 摄影检查较易看出病变。全身骨骼扫描常因无造骨活性，不能摄入放射性同位素物质，导至有伪阴性现象，不适合用于骨髓瘤检查。

诊断与分期
    多发性骨髓瘤的诊断主要是根据疾病的三个特性 -- 即组织证实的异常浆细胞增生，单源免疫球蛋白的制造以及骨骼病变来做诊断。而本病的分期一般是采用 Durie-Salmon 的分法，认为贫血程度、骨病变、血钙值及血清或尿中的直免疫球蛋白量等各种指标可反应出身体肿瘤的量，据以分作三期。但这套临床分期系统不大可靠，有待改进，或许可以加上B2-microglobulin, LDH, CRP, 浆细胞标识指数(plasma cell labeling index,PCLI)等参考指标，作更精确有效的分期。

治  疗
    多发性骨髓瘤属老年人疾病，不适合使用强力化学治疗，且肿瘤生长速度缓慢，除少数比较年轻的患者可考虑骨髓移植外，一般而言归类为慢性无法治愈的疾病，使用化学治疗的目的在于维持病情稳定，减少并发症及希望能延长存活期。近年报告大多显示可让 60%的病人得到缓解，平均存活期为 30-36 个月。标准的化学治疗方式为使用melphalan 及 prednisolone(MP protocol)。 更强的化学治疗如在 MP 外加上BCNU，vincristin, cyclophosphamide 等(如 VBMCP,M2 protocol, VMCP/VBAP 等 )并未能明确显现出较好的治疗结果，或许仅适合于身体状况较佳，较年轻，可耐受较强的化学治疗毒性的患者。有人报告使用干扰素
(Interferon ) 可以有效延长缓解期，但并没有定论。Bisphosphonate对高血钙症的效果极佳对骨骼疼痛的控制亦有助益。